抗體是B淋巴細胞在抗原刺激下增殖分化成的漿細胞產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。

免疫球蛋白(y球蛋白/丙種球蛋白)：

具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的所有球蛋白

抗體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的4肽鏈分子，呈“Y”字型，每條多肽鏈均可折疊成多個球型結(jié)構(gòu)，球型結(jié)構(gòu)之間由二硫鍵相連。每個球型結(jié)構(gòu)由110個氨基酸組成，有一定的生理功能，即一個結(jié)構(gòu)域。

一、抗體的基本結(jié)構(gòu)可分為：

重鏈和輕鏈	可變區(qū)和恒定區(qū)
重鏈：含450~550個氨基酸分為μ、Y、a、δ、e五種對應(yīng)IgM、lgG、lgA、lgD、IgE五種抗體亞類 輕鏈：含~214個氨基酸;分為k和λ兩種，分別對應(yīng)兩型抗體	可變區(qū)(V區(qū))：重鏈和輕鏈靠近N端約110個氨基酸的序列變化很大，占H鏈N端的1/4和L鏈N端的1/2區(qū)域內(nèi) 恒定區(qū)(C區(qū))：其他部分氨基酸序列相對恒定

抗體的輔助成分

J鏈	分泌片
一條多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細胞合成。能將Ig單體連接為二聚體或多聚體，并與抗體的體內(nèi)運轉(zhuǎn)有關(guān)。	由黏膜上皮細胞合成和分泌，以非共價形式結(jié)合到二聚體上，形成分泌型IgA(SIgA),然后被分泌到黏膜表面。能抵抗蛋白水解酶消化。

二、抗體的多樣性和免疫原性

抗體的多樣性概念

·盡管所有的免疫球蛋白分子在結(jié)構(gòu)上均由V區(qū)和C區(qū)組成，但不同的抗原刺激B細胞產(chǎn)生的免疫球蛋白，在其特異性以及類型等諸方面均不盡相同，呈顯明顯的差異性。

影響抗體的多樣性的因素
外源性因素	內(nèi)源性因素
針對不同抗原表位的特異性抗體	針對同一抗原表位的不同類型抗體
由抗原的多樣性決定，是免疫球蛋白異質(zhì)性的物質(zhì)基礎(chǔ)，反映出機體對抗原識別的精細性	由不同的抗體類型決定根據(jù)免疫反應(yīng)的階段、發(fā)生部位等條件，抗體可改變其類型

抗體的免疫原性

·抗體分子中包含抗原表位具有免疫原性，可激發(fā)機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答

·抗體的抗原表位，可用血清學(xué)方法鑒別，稱為血清型。

同種型 (isotype)	同種異型 (allotype)	獨特型 (idotype, ld )
·同一種屬所有正常個中的抗體 ·抗原表位主要存在于lg的C區(qū)中	·同一種屬中不同個體來源的抗體 ·抗原表位廣泛存在于lg的C區(qū)中	·同一個體中不同的抗體由Ig高變區(qū)特有的氨基酸序列和構(gòu)型所決定 ·可變區(qū)=抗原結(jié)合部位=獨特型抗原決定簇

抗體的功能：

抗體V區(qū)的功能

識別和特異性結(jié)合抗原，發(fā)揮免疫效應(yīng)

  1.中和作用:毒素

  2.阻斷作用:病原入侵--本身不能清除微生物

抗體C區(qū)的功能

1. 激活補體

當(dāng)IgM或lgG與Ag特異性結(jié)合后，構(gòu)型改變，暴露補體結(jié)合位點，激活補體經(jīng)典途徑。

2. 結(jié)合Fc受體

3. 穿過胎盤

    lgG是唯一能夠通過胎盤的免疫球蛋白

4. 穿過黏膜

    IgA能夠通過呼吸道和消化道粘膜

抗體的制備

多克隆抗體(pAb)--第一代	單克隆抗體(mAb)--第二代
用抗原免疫動物后得到的動物血清(抗血清)，由體內(nèi)分別針對抗原物質(zhì)上的多個抗原決定簇的多個B細胞克隆發(fā)生應(yīng)答后產(chǎn)生的，是多種不同抗體的混合物	指單一克隆B細胞雜交瘤細胞產(chǎn)生的只識別一種抗原表位的，具有高度特異性的抗體。
優(yōu)勢:成本低，產(chǎn)量大  劣勢:特異性低，敏感性差	優(yōu)勢:特異性高，敏感性好  劣勢:制備工藝復(fù)雜，產(chǎn)量低

基因工程抗體 --第三代抗體

借助基因工程手段，將編碼Ab的基因重組到真核或原核表達載體上并進行表達

·無需免疫動物，直接工業(yè)合成 ·嵌合抗體 ·人源性抗體 ·完全人源化抗體 ·單鏈抗體 ·雙特異性抗體

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BN20616    Anti-V5單克隆抗體